Newsletter du 30 avril 2026
Bonjour tout le monde. Voici la seizième newsletter de l’Institut des Sciences du Rajeunissement (ICR). Nous utilisons ces lettres d’information pour vous communiquer nos derniers progrès en matière de sciences du rajeunissement.
Un moment clé pour notre expérience
Cette newsletter est différente des précédentes. Elle contient beaucoup d'informations techniques afin d'expliquer les résultats que nous avons obtenus jusqu'à présent et la manière dont l'expérience va se poursuivre. Les articles scientifiques publiés par Katcher n'étaient pas particulièrement clairs ni exhaustifs (une chose dont nous ne nous sommes rendu compte qu'une fois passés à la pratique), et cette première phase de l'expérience menée jusqu'ici nous a donc aidés à rendre notre protocole expérimental beaucoup plus robuste.
Lorsque nous avons commencé à reproduire l'expérience fondatrice de Katcher en nous basant sur son article publié en 2023 dans la revue Geroscience, nous avons réalisé que l'article désignait comme composant rajeunissant le contenu total des exosomes issus du plasma de jeunes porcs, définis comme des vésicules extracellulaires dont la taille varie de 30 à 150 nanomètres. Cependant, en analysant un autre article de Katcher publié dans la revue Aging Cell en 2024, il apparaît clairement que le composant rajeunissant n'est pas décrit comme l'intégralité du contenu des exosomes, mais comme une portion spécifique et relativement petite de ce contenu. Il est important de noter que, dans la composition décrite dans l'article de Geroscience, Katcher a également mentionné l'inclusion de vésicules extracellulaires plus grandes que les exosomes. Ainsi, il y avait deux compositions possibles à tester. La première composition que nous avons produite était basée sur le premier article, publié dans Geroscience en 2023.
Les résultats des tests de cette première composition sur des rats âgés ont montré qu'elle ne rajeunissait pas les animaux. Nous avons effectué un test de force de préhension avant les injections et deux tests de force de préhension après celles-ci. Si un rajeunissement s'était produit et que nous avions reproduit les résultats de Katcher, la force de préhension aurait été considérablement plus élevée 15 jours après la fin des injections du traitement. Cependant, il n'y avait aucune différence significative à ce stade entre les animaux du groupe témoin et ceux du groupe traité. Vous pouvez voir ci-dessous les résultats des trois tests de force de préhension. L'augmentation de la force de préhension chez les rats témoins comme chez les rats traités après l'administration du traitement était probablement due à un effet d'entraînement chez les animaux (ils étaient davantage habitués à réaliser le test).
Évolution moyenne de la force de préhension, exprimée en pourcentage. Les animaux témoins sont représentés en bleu et les animaux traités en rouge. L'étoile indique le moment où le traitement a été administré.
De plus, la perte de poids a été approximativement la même dans le groupe témoin et dans le groupe traité, comme on peut le voir sur les graphiques des quatre mesures de poids ci-dessous.
Évolution moyenne du poids, exprimée en pourcentage. Les animaux témoins sont représentés en bleu et les animaux traités en rouge. L'étoile indique le moment où le traitement a été administré.
Nous avons également prélevé des échantillons de sang sur les rats avant le traitement et environ un mois après. Nous aurons les résultats de ces analyses sanguines une fois l'expérience entière terminée. Toutefois, au vu des mesures de force de préhension et de poids, il était clair que les résultats de Katcher n'étaient pas reproduits. Étant donné que les rats étaient (et sont toujours) très vieux et fragiles, nous avons décidé de ne pas réaliser le test de mémoire (qui dure 9 jours consécutifs et nécessite de transférer les rats dans une autre installation). De plus, dans l'expérience de Katcher, le premier test de mémoire n'avait montré qu'une amélioration relativement faible, car la mémoire est apparemment l'une des dernières choses à s'améliorer lors du processus de rajeunissement.
En conclusion, lors de cette première partie de l'expérience, nous avons pu tester une composition totale d'exosomes (basée sur l'article de 2023 paru dans Geroscience), et le résultat est qu'elle n'a pas provoqué le rajeunissement rapporté dans l'expérience de Katcher.
La deuxième composition sera testée début novembre
Nous nous préparons maintenant à tester la deuxième composition (celle basée sur l'article de 2024 d'Aging Cell). La semaine dernière, nous nous sommes rendus à la ferme pour récolter du sang de porc afin de commencer à préparer cette composition. Le problème est que, comme cette nouvelle composition n'utilise qu'une petite fraction de la gamme totale d'exosomes, une plus grande quantité de sang de porc est nécessaire pour la produire. Par ailleurs, le temps requis pour recueillir les fractions appropriées sur la colonne chromatographique est plus long. Nous ne pouvons pas non plus utiliser les mêmes rats pour tester cette nouvelle composition, car ils sont déjà trop fragiles et âgés. Par conséquent, pour cette nouvelle composition, nous utiliserons un nouveau groupe de rats âgés qui n'atteindront l'âge approprié pour le traitement que début novembre, soit dans environ six mois. Dans tous les cas, il nous faudrait plusieurs mois pour préparer la nouvelle composition, d'autant plus que début novembre, nous l'injecterons non seulement à des rats âgés, mais aussi à de jeunes rats.
Lors du premier traitement utilisant la première composition, nous avons utilisé des rats d'un âge moyen de 21 mois ; il y avait 10 rats dans le groupe traité et 10 dans le groupe témoin. Cependant, les animaux ont commencé à mourir très tôt, tant dans le groupe traité que dans le groupe témoin. Nous sommes donc certains qu'après 5 mois — ce qui correspond à la durée prévue pour l'ensemble de l'expérience —, même si le traitement réussissait, nous aurions beaucoup moins de 10 animaux dans le groupe témoin, ce qui compromettrait les statistiques. Par conséquent, pour cette nouvelle composition, nous utiliserons des animaux âgés "plus jeunes", d'environ 12 mois. De cette façon, nous pourrons aller au bout des 5 mois d'expérience, incluant les deux doses (espacées de 3 mois), et nous serons relativement sûrs d'avoir toujours 10 rats dans le groupe témoin, ou un nombre s'en rapprochant, 5 mois plus tard.
Courbe de survie des rats
Il s'agit d'ailleurs d'une découverte très importante que nous avons faite au cours de cette première partie de l'expérience : il est extrêmement difficile de mener l'expérience de 5 mois (comprenant deux doses séparées de 3 mois, des tests de force de préhension, des tests de mémoire, des marqueurs sanguins et des tests épigénétiques) si nous commençons celle-ci alors que les rats Sprague Dawley ont déjà plus de 20 mois. Dans l'article de Geroscience, l'âge initial des rats âgés n'était pas décrit avec précision, mais il est indiqué dans le texte comme se situant entre 18 et 24 mois, et dans les graphiques comme étant d'environ 25 mois. Dans l'article d'Aging Cell, l'âge initial des rats âgés est décrit comme étant de 24 mois.
Cependant, en nous basant sur la courbe de survie que nous avons obtenue à partir des rats que nous avions initialement (présentée ci-dessous), nous en avons conclu que pour mener l'intégralité de l'expérience sur 5 mois et la terminer avec environ 10 animaux par groupe, il faudrait la débuter lorsque les rats d'âge moyen/âgés ont 12 mois, pour la terminer lorsqu'ils en ont 17 — un âge déjà considéré comme avancé. Par conséquent, lorsque nous injecterons la nouvelle composition début novembre, nous commencerons l'expérience sur les rats âgés alors que les animaux auront 12 mois. Les jeunes animaux auront environ 7 mois début novembre. Sur le graphique ci-dessous, qui correspond à notre courbe de survie des rats, vous pouvez voir qu'à l'âge où nous avons injecté la première composition (20 mois pour un groupe de rats et 22,5 mois pour l'autre), environ 50 % des 42 rats que nous avions au départ étaient déjà morts.
Courbe de survie montrant le pourcentage d'animaux vivants en fonction de leur âge en mois. Les animaux nés le 15 mai 2024 sont représentés en bleu et ceux nés le 31 juillet 2024 en rouge. L'étoile indique le moment où le traitement a été administré.
En résumé, début novembre (dans six mois), nous testerons une composition spécifique d'exosomes (basée sur l'article de 2024 dans Aging Cell) plutôt qu'une composition contenant la totalité des exosomes. La différence entre les deux compositions est significative, nous pensons donc que l'issue finale de l'expérience reste très incertaine. Au cours des six prochains mois, nous devrons produire la nouvelle composition en quantité suffisante pour fournir deux doses à 10 rats âgés et à 10 jeunes rats, ce qui représentera probablement un défi, étant donné que la quantité de sang de porc requise et le temps de traitement seront supérieurs à ceux de la première composition. Soit dit en passant, la découverte selon laquelle la deuxième composition prend plus de temps à produire que la première peut en partie expliquer pourquoi Katcher mentionne si fréquemment dans ses interviews la difficulté de produire le composé rajeunissant dans les quantités nécessaires pour rajeunir un humain ou de grands animaux. Apparemment, cette petite fraction de l'ensemble des exosomes prend beaucoup de temps à isoler ; c'est ce que nous allons découvrir et partager avec vous dans cette nouvelle phase de l'expérience à l'issue de laquelle nous espérons obtenir des rats rajeunis. Le combat continue !
References:
Article de 2023 dans Geroscience :Reversal of biological age in multiple rat organs by young porcine plasma fraction
Article de 2024 dans Aging Cell: E5 treatment showing improved health-span and lifespan in old Sprague Dawley rats
Il s'agit d'un effort collectif
Cette expérience est un effort collectif visant à reproduire l'étude fondatrice menée par Harold Katcher et l'ICR a besoin des dons de toute personne intéressée par sa réussite. Nous vous invitons donc à partager cette newsletter avec celles et ceux que ce type d'information peut intéresser et, si vous n'êtes pas déjà donateur, à le devenir en cliquant sur ce lien.
Et c'est tout pour cette fois. Nous poursuivrons sur cette voie jusqu'à ce que le rajeunissement humain devienne une réalité. À bientôt