Newsletter de 30/04/26
¡Hola! Este es el décimo sexto boletín informativo del Instituto de la Ciencia del Rejuvenecimiento (ICR). En estos boletines informativos, les vamos a contar qué hicimos, desde el último boletín informativo enviado, para acelerar el desarrollo de la ciencia del rejuvenecimiento.
Un importante momento en nuestro experimento
Este boletín informativo no es como los anteriores. Incluye bastante contenido técnico para explicar los resultados obtenidos hasta el momento y cómo continuará el experimento. Los artículos científicos publicados por Katcher no eran especialmente claros ni completos (algo de lo que sólo nos dimos cuenta al ponerlos en práctica), y por eso, esta primera parte del experimento que hemos llevado a cabo hasta ahora nos ha ayudado a hacer que el experimento sea mucho más sólido.
Cuando comenzamos a reproducir el experimento seminal de Katcher basándonos en su artículo de 2023 publicado en la revista Geroscience, nos dimos cuenta de que el artículo se refería a todo el contenido de exosomas del plasma de cerdos jóvenes como el componente rejuvenecedor, definido como las vesículas extracelulares con un tamaño que varía entre 30 y 150 nanómetros. Sin embargo, al analizar otro artículo de Katcher publicado en la revista Aging Cell en 2024, se observa que el componente rejuvenecedor no se describe como todo el contenido de los exosomas, sino como una parte específica y relativamente pequeña de dicho contenido. Es importante señalar que, en la composición relativa al artículo de Geroscience, Katcher también describió la inclusión de vesículas extracelulares más grandes que los exosomas. Por lo tanto, había dos composiciones posibles para ser probadas. La primera composición que produjimos se basó en el primer artículo, publicado en Geroscience en 2023.
El resultado de la prueba de esta primera composición en ratas viejas fue que no rejuveneció a los animales. Realizamos una prueba de fuerza de agarre antes de la inyección y dos pruebas de fuerza de agarre después de las inyecciones. Si se hubiera producido el rejuvenecimiento y hubiéramos reproducido los resultados de Katcher, la fuerza de agarre habría sido considerablemente mayor 15 días después de que se terminaran de aplicar las inyecciones del tratamiento. Sin embargo, hasta ese momento no hubo diferencias significativas entre los animales del grupo de control y los tratados. A continuación pueden ver los resultados de las tres pruebas de fuerza de agarre. El aumento de la fuerza de agarre tanto en las ratas del grupo de control como en las tratadas tras la administración del tratamiento probablemente se debió a un efecto de entrenamiento en los animales (estaban más acostumbrados a realizar la prueba).
Variación media de la fuerza de agarre en porcentaje. Animales de control en azul y tratados en rojo. La estrella indica cuándo se administró el tratamiento.
Además, la pérdida de peso fue aproximadamente la misma en las ratas del grupo de control y en las ratas tratadas, como se puede observar en los gráficos de las cuatro mediciones de peso que se muestran a continuación.
Variación media del peso en porcentaje. Animales de control en azul y tratados en rojo. La estrella indica cuándo se administró el tratamiento.
También tomamos muestras de sangre de las ratas antes y aproximadamente un mes después del tratamiento. Tendremos los resultados de estos análisis de sangre una vez finalizado todo el experimento. Sin embargo, a partir de las mediciones de la fuerza de agarre y el peso, quedó claro que los resultados de Katcher no se estaban reproduciendo. Dado que las ratas ya eran (y son) muy viejas y frágiles, decidimos no realizar la prueba de memoria (que dura 9 días consecutivos y para la cual las ratas deben ser trasladadas a otra instalación), también porque, en el experimento de Katcher, la primera prueba de memoria mostró una mejora relativamente pequeña, ya que, aparentemente, la memoria es una de las últimas cosas en mejorar durante el rejuvenecimiento.
En conclusión, en esta primera parte del experimento, logramos probar una composición total de exosomas (basada en el artículo de 2023 publicado en Geroscience), y el resultado fue que no provocó un rejuvenecimiento agudo como el descrito en el experimento de Katcher.
La segunda composición se probará al principio de noviembre
Ahora nos estamos preparando para probar la segunda composición (la basada en el artículo de Aging Cell de 2024). La semana pasada fuimos a la granja a recolectar sangre de cerdo para empezar a preparar esa composición. El problema es que, como esta nueva composición utiliza sólo una pequeña fracción de la gama total de exosomas, se necesita una mayor cantidad de sangre de cerdo para producirla. Además, el tiempo para recolectar las fracciones adecuadas en la columna cromatográfica es más largo. Tampoco podemos usar las mismas ratoas para probar esta nueva composición, ya que están muy frágiles y viejas. Por lo tanto, para la nueva composición, usaremos un nuevo grupo de ratones viejos que solo tendrán la edad adecuada para el tratamiento al principio de noviembre, dentro de unos seis meses. De todos modos, necesitaríamos varios meses para preparar la nueva composición, también porque, al principio de noviembre, inyectaremos la composición no sólo en ratas viejas, sino también en ratas jóvenes.
En el primer tratamiento, utilizando la primera composición, empleamos ratas con una edad promedio de 21 meses; contábamos con 10 ratas en el grupo tratado y 10 en el grupo de control. Sin embargo, los animales comenzaron a morir muy pronto, tanto en el grupo tratado como en el de control, y por eso estamos seguros de que, después de 5 meses — que es la duración prevista para todo el experimento — incluso si el tratamiento tuviera éxito, tendríamos muchos menos de 10 animales en el grupo de control, lo que perjudicaría los cálculos estadísticos. Por lo tanto, para esta nueva composición, utilizaremos animales viejos "más jóvenes", de unos 12 meses de edad. De esta manera, podremos llevar a cabo los 5 meses completos del experimento, incluyendo las dos dosis (separadas por 3 meses), y tendremos relativa certeza de que, 5 meses después, aún tendremos 10 ratas del grupo de control, o casi eso.
Curva de supervivencia de las ratas
Por cierto, esta fue una conclusión muy importante a la que llegamos al realizar esta primera parte del experimento: es extremadamente difícil llevar a cabo los 5 meses de experimento (incluidas dos dosis separadas por 3 meses, pruebas de fuerza de agarre, pruebas de memoria, marcadores sanguíneos y pruebas epigenéticas) si iniciamos el experimento después de que las ratas Sprague Dawley ya tengan más de 20 meses de edad. En el artículo de Geroscience, la edad inicial de las ratas viejas no se describió con precisión, pero en el texto se indica que estaba entre 18 y 24 meses y en los gráficos, en torno a los 25 meses. En el artículo de Aging Cell, la edad inicial de las ratas viejas se describe como de 24 meses.
Sin embargo, basándonos en la curva de supervivencia que obtuvimos de las ratas con las que contábamos inicialmente (que se muestra a continuación), llegamos a la conclusión de que, para poder llevar a cabo todo el experimento de 5 meses y concluirlo con 10 animales (o algo cercano a eso) por grupo, necesitaríamos iniciar el experimento cuando las ratas viejas o de mediana edad tuvieran 12 meses de edad, y terminarlo cuando tuvieran 17 meses — sin duda ya viejas. Por lo tanto, cuando inyectemos la nueva composición al principio de noviembre, iniciaremos el experimento con los ratones de edad avanzada, con animales de 12 meses de edad. Los animales jóvenes tendrán alrededor de 7 meses de edad a principios de noviembre. En el gráfico de abajo, que corresponde a nuestra curva de supervivencia de las ratas, pueden ver que, a la edad en que inyectamos la primera composición (20 meses de edad para una parte de las ratas y 22,5 meses de edad para la otra parte), alrededor del 50% de las 42 ratas que teníamos inicialmente ya habían muerto.
Curva de supervivencia de los animales, expresada como porcentaje de animales vivos en función de su edad. Los animales nacidos el 15/05/2024 aparecen en azul, y los nacidos el 31/07/2024, en rojo. La estrella indica cuándo se administró el tratamiento.
En resumen, al principio de noviembre (dentro de seis meses), probaremos una composición específica de exosomas (basada en el artículo de 2024 publicado en Aging Cell) y no una composición con todos los exosomas. La diferencia entre ambas composiciones es considerable, por lo que creemos que el resultado final del experimento sigue siendo bastante incierto. En los próximos seis meses, tendremos que producir la nueva composición en cantidad suficiente para dos dosis destinadas a 10 ratas viejas y 10 ratas jóvenes, lo que posiblemente sea un desafío, dado que la cantidad de sangre de cerdo necesaria y el tiempo de procesamiento serán mayores que para la primera composición. De hecho, el descubrimiento de que la segunda composición tarda más en producirse que la primera puede explicar en parte por qué Katcher menciona con tanta frecuencia en sus entrevistas la dificultad de producir el compuesto rejuvenecedor en la cantidad necesaria para rejuvenecer a un ser humano o a animales grandes. Aparentemente, esta pequeña fracción del conjunto de exosomas tarda mucho en aislarse, y eso es lo que vamos a descubrir y contarles en esta nueva fase del experimento, al final de la cual esperamos tener ratones rejuvenecidos. ¡La lucha continúa!
Referencias:
Artículo de 2023 da Geroscience: Reversal of biological age in multiple rat organs by young porcine plasma fraction
Artículo de 2024 de Aging Cell: E5 treatment showing improved health-span and lifespan in old Sprague Dawley rats
Este es un esfuerzo colectivo
Este experimento es un esfuerzo colectivo para reproducir el estudio seminal de Harold Katcher, en que el ICR cuenta con la contribución de aquellos que están interesados en la realización del experimento. De esta forma, si conocés a alguien que pueda interesarse por el contenido de esta newsletter, podés encaminarla a esa persona. Además, si todavía no sos un contribuidor financiero del ICR, te invitamos a que lo seas, haciendo clic en este enlace.
Bueno, esto es lo que queríamos decirte. Seguimos en frente, y no vamos a descansar hasta que implementemos el rejuvenecimiento en seres humanos. ¡Chau!